【专业科普】戊肝病毒知识速览 -pg电子模拟器网站入口
从最早起源于印度的疑似水源型爆发的肝炎病毒，40年来，戊型肝炎病毒（hev）已成为全世界最常见的急性病毒性肝炎病因。戊肝病毒属于肝炎病毒科，可感染哺乳动物、鸟类和鱼类。其中感染人类的致病株在正戊型肝炎病毒属a种：hev-1和-2基因型仅限于人类；hev-3和-4基因型感染人类和动物，猪是主要的宿主，此外还有鹿、野猪和兔子。感染骆驼的hev-7基因型和感染大鼠的病毒c种近期报道也有传播给人的威胁。
1．戊肝病毒
图1 hev的基因组与病毒颗粒
· hev为rna病毒
hev为单链正链rna病毒，基因组全长约7.2 kb，包含3至4个开放阅读框（orf），由二十面体外壳包裹。其中orf1编码复制所需的非结构蛋白。orf2和orf3重叠，分别编码病毒组装和出胞所需的衣壳蛋白和磷酸蛋白。额外的orf4编码促进hev-1复制的蛋白。
·两种病毒形态：无包膜病毒颗粒与准包膜病毒颗粒
hev可以呈约30nm的无包膜病毒颗粒，或呈约40nm的准包膜病毒颗粒。hev的两种形式，即无包膜型和准包膜型，都具有传染性。其中准包膜型hev病毒颗粒可能以非特异性方式促进消化外组织感染，包括胎盘、肾细胞或神经元。
2．传播途径
图2 hev的传播途径
· 粪口传播
大多数hev是通过粪口途径传播。其中爆发于东南亚、非洲、和墨西哥的戊肝大流行主要由hev-1和-2导致。大多数高收入国家流行以hev-3和-4为主，通过摄入受感染的食物和接触受感染的动物呈散发型传播。
· 母婴传播
戊肝病毒也可以通过垂直传播的方式从母亲传播给胎儿。
· 血液传播
戊肝也可以通过血液传播，经输血感染戊肝的病例报告近年逐步增加。
3．hev生命周期
图3 hev的生命周期
· 主要生命周期：肠道—-肝脏及肝外器官---粪便
hev首先在肠细胞中复制，然后准包膜病毒（e-hev）释放到门静脉血流中，在那里它可以感染肝细胞。e-hev在肝细胞的基底外侧释放到血流中，并感染肝外细胞。当它从顶端释放时，胆汁盐溶解ehev包膜，形成无包膜病毒颗粒从粪便中排出。
在潜伏期，hev通过干扰干扰素的产生和信号传导，产生大量糖基化orf2，并隐藏在未被抗hev抗体中和的准包膜中，从而逃避免疫反应。
4．高危人群
图4 hev的风险因素
· 一般人群多为急性感染，基础肝病患者、孕妇人群容易重症化
大多数hev感染是无症状感染或持续数周的自限性急性肝炎。但在流行地区有0.5%至4%的患者出现急性肝功能衰竭，而已患肝病的人、孕妇等人群重症化风险变高。
· 免疫功能低下人群容易发展为慢性肝炎
在免疫功能低下的人中，包括移植受者和淋巴细胞减少的人，人畜共患的hev感染可能发展为慢性肝炎、肝硬化和肝相关死亡。
5．致病机理
图5 hev的致病机理
· 免疫介导的肝脏损伤：免疫细胞相关损伤；免疫复合物诱导损伤
戊肝病毒相关的肝脏损伤是免疫介导的。通常可以检测到hev特异性t细胞和血清学抗hev反应。
· 肝外疾病：分子模拟；直接毒性作用
在hev感染患者中报告了许多肝外表现。其中神经和肾脏表现是最常报道的，包括神经痛性肌萎缩、格林-巴利综合征、急性肾损伤和肾小球疾病。这些肝外疾病主要由分子模拟和低温血红蛋白血症引起。
6．治疗与预防
图6 人体感染hev后的治疗方式
· 目前没有hev特异性药物
如果减少慢性戊型肝炎患者的免疫抑制剂剂量不能清除hev，建议使用利巴韦林治疗。对于无应答的肝移植患者可以用干扰素α治疗。在其他情况下，包括肝外表现和急性肝衰竭，抗病毒治疗的益处尚未得到证实。
· hev疫苗仅在中国生产
研究表明，hev疫苗是戊肝病毒预防的有效手段。目前国际现有的hev疫苗仅在中国生产。
参考文献：
[1] mallet v , pereira j s , martinino a , et al. the rise of the hepatitis e virus.[j]. journal of hepatology, 2021, 75(6):1491-1493.
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